Ginkgo, Gen ve Hücre Tedavileri Pazarını Bozmak İçin Yeni Bir Biopharma Başkanı Tuttu

Hücre ve gen terapileri bu yüzyılın en çok beklenen icadı olabilir. Pek çok insan için bu gelişmeler yeterince hızlı olamaz: hücre terapileri, hızlı ilerleyen kanserleri olan insanlar için umut verebilir, orak hücreli anemi gibi genetik hastalıkları tedavi edebilir ve hatta muhtemelen kalp hastalığı ve diyabet gibi yaygın durumları tedavi edebilir. Bununla birlikte, ilerleme yavaştır ve tek bir tedavinin maliyeti $ 3.5 milyon, çoğu hasta için erişilemez hale getirir. Ginkgo Bioworks'te Biopharma Manufacturing & Life Sciences Tools'un yeni başkanı Behzad Mahdavi ile konuştum. SynBioBeta 2023, Küresel Sentetik Biyoloji Konferansı, bu hayat kurtaran tedavileri daha uygun fiyatlı hale getirmek için yapılması gerekenleri anlamak için.

Geleneksel farmasötik ilaç geliştirme modeli, yüksek fiyat etiketinden kısmen sorumludur. Sektör sıkı bir şekilde denetleniyor, bu nedenle herhangi bir değişikliğin uygulanması uzun zaman alıyor ve çok fazla ön yatırım gerektiriyor. İnovasyonlar uzun vadede para tasarrufu sağlayabilir, ancak yeni teknolojileri benimsemek bazı riskler içerir ve ne kadar maliyet avantajı sağlayabileceklerini bilmek zordur. Bu nedenle çoğu ilaç şirketi, verimliliği %10-20 oranında artırabilen süreç ve operasyonel iyileştirmelere odaklanır. Ancak hücre ve gen tedavisi tedavilerini daha uygun fiyatlı hale getirmek, biyoloji tarafındaki sıçramalı ilerlemelerin fiyatı büyüklük sırasına göre düşürmesini gerektiriyor: "Üretim tarafındaki iyileştirmeler yalnızca marjinal kazançlar sağlıyor" diyor Mahdavi. "Biyolojiye geri dönmemiz ve nasıl çalıştığını daha iyi anlamamız gerekiyor. Sentetik biyoloji bunu yapmamıza yardımcı oluyor.”

Ginkgo Bioworks müşterilerinin tasarlanmış organizmalar kullanarak biyo-bazlı ürünler geliştirmelerine yardımcı olan sentetik bir biyoloji platformu olarak adını duyurmuştur. Ginkgo, çok çeşitli pazarları kapsayan şirketlerle ortaklık kurmuştur. tatlar ve kokular için gıda boyaları, kültürlü kannabinoidler, cilt bakımı malzemeleri, malzemeler, ve dahası. Ancak sentetik biyoloji şirketi kendisini bileşenlerle sınırlamak istemiyor. Ginkgo, platformunu geniş biyoterapötik alanına genişletti, dolayısıyla Mahdavi'nin atanması. Mahdavi, Ginkgo'ya yeni tedavileri ticarileştirme konusunda etkileyici bir geçmişe sahip olarak gelir. Son olarak, Catalent Pharma Solutions'ta Küresel Açık İnovasyondan Sorumlu Başkan Yardımcısı olarak ve bundan önce de yaklaşık 14 yıl boyunca İsviçreli üretici Lonza'da Stratejik İnovasyondan Sorumlu Başkan Yardımcısı olarak görev yaptı. Şimdi Mahdavi, biyofarma ve sentetik biyolojinin birleşmesi yoluyla endüstride devrim yaratacak çok fazla potansiyel görüyor. "Pharma'nın yerleşik bir modeli var ve yaptığı işte iyi. Ancak asıl iyileştirmeler biyoloji tarafında yapılacak," diye düşünüyor Mahdavi. "Bu, biyolojinin daha iyi anlaşılmasını ve hücre mühendisliği için daha yüksek verimli yöntemleri gerektirir."

Ginkgo'nun platformu, terapötik hücre mühendisliği için eksiksiz bir çözümdür. Çok katlı laboratuvar alanları – “dökümhane” – Ginkgo'nun yüksek verimli hücre mühendisliğini mümkün kılan robotlar ve son teknoloji aletlerle donatılmış biyolojik fabrikalarıdır. Bu, Ginkgo'nun en umut verici ilaç adaylarını belirlemek için yüzbinlerce hücreyi ve moleküler bileşiği tarayabileceği anlamına gelir. Ayrıca ölçekte üretmek için en uygun maliyetli. Örneğin, Aldevron ile olan ortaklığında Ginkgo, çıktılarını artırmayı başardı. 10 katına kadar hücre mühendisliği ve biyolojik süreç iyileştirme kullanarak. Mahdavi, "Bu, [o ürün için] bir bitki inşa etmek istiyorsanız, sadece biyolojide iyileştirmeler yaparak 10 kat daha küçük bir bitki inşa edebileceğiniz anlamına gelir" diyor.

Ginkgo, platformuyla şimdiden ilk başarısını gösterdi. COVID-19 salgını sırasında Ginkgo bir halk sağlığı girişimi oluşturdu, Ginkgo tarafından eşmerkezli, ortaya çıkan bulaşma noktalarının izlenmesine yardımcı olmak için test hizmetleri sağladı. Aşı geliştirme tarafında, Ginkgo Moderna'da çalıştı mRNA aşılarının üretimi için en uygun süreçleri hızla keşfetmek. COVID-19'un ötesinde, Ginkgo yakın zamanda diğer biyofarma ortaklıklarını duyurdu. Optiva, Selecta ve Mercksatın alınmasının yanı sıra Circularis, tescilli bir RNA tarama platformu.

Mahdavi'nin çalışmalarının ana odak noktası, potansiyel olarak iyileştirici (ve oldukça kazançlı) hücre ve gen terapileri alanıdır. FDA onayını alan ilk hücre terapilerinden biri, CAR T hücre tedavileri lösemi, lenfoma ve miyelom için. Bu çığır açan tedavide, hastanın bağışıklık hücreleri kendi kanından alınır ve kanser hücrelerini hedef alıp yok edebilen bir reseptör eklenerek laboratuvarda değiştirilir. Bu, canlı hücrelerde kesin genetik değişiklikler yapılmasını gerektirir ki bu o kadar kolay değildir. Bu nedenle CAR T tedavilerinin maliyeti ortalama olarak 700,000 ile 1 milyon $ arasıve bugün maliyetin çoğu, bu değiştirilmiş CAR T hücrelerinin üretilmesinden kaynaklanmaktadır. Hücre mühendisliği yeteneğimizde uzun bir yol kat ettik. Yine de hücresel mimari, bu yeni yöntemleri oluşturmayı çok zor hale getiren bir kara kutu.

Şu anda 1,000'den fazla hücre ve gen tedavisi klinik denemesi ClinicalTrials.gov'a kayıtlıdır, ancak bugüne kadar yalnızca 14 tanesi onaylanmıştır. Bu denemelerin çoğu hala Aşama 1 veya 2'de, yani ticarileşmeden hâlâ uzaklar. FDA onay boru hattının başarı oranının ne kadar düşük olduğu göz önüne alındığında, bu potansiyel tedaviler muhtemelen asla piyasaya çıkmayacaktır. Bu nedenle, mümkün olan en iyi hedefleri keşfetmek için erken aşamalarda yatırım yapmak, başarılı tedaviler geliştirmek için çok önemlidir: Mahdavi, "En uygun ilacı üretmeye değil, en uygun şekilde üretmeye odaklandık" diyor. Sentetik biyoloji araçları ve iş akışları, biyolojinin karmaşıklığını yönetecek şekilde tasarlanmıştır ve işe yarayan hücre tabanlı tedaviler geliştirme söz konusu olduğunda başarı şansını artırır.

Yeni hücre ve gen terapileri geliştirmenin maliyetini ve zaman çizelgesini azaltabilecek, biyolojiyi tasarlamak için yüksek verimli araçlarda önemli ilerlemeler olmuştur. Ginkgo, etrafında inşa edebileceklerini gösterdi. 10,000 CAR T hücre kitaplığı ve hangilerinin en umut verici adaylar olduğunu görün. Örneğin, tükenmeye karşı çok daha dirençli olan ve potansiyel olarak gelişmek için kullanılabilecek bir hücre alt grubu buldular. katı tümörler için tedaviler. Biyoinformatik ile birleştirilmiş yüksek verimli hücre mühendisliğinin avantajlarından yararlanmak, her yeni hedef için kaleye isabet eden şut sayısını artırabilir: "On yıl önce, '10,000 CAR T yapısına bakacağım' demek bir rüyaydı. , ancak bugün 1 milyon yapıya bakmak bile bir engel değil” dedi.

Biyofarma şirketleri için, tüm Ar-Ge altyapılarını güncellemek için en son teknolojilere büyük yatırımlar yapmadan bu tür yüksek verimli ölçeği başarmak çok daha zordur. Bu nedenle, bu alanda özel uzmanlığa sahip sentetik biyoloji şirketleriyle ortaklık yapmak, biyofarma için önemli tasarruflar sağlayabilir. Behzad, "Günün sonunda, en kısa sürede en uygun ürünü ve en uygun üretim koşullarını nasıl elde ettiğinizle ilgilidir - ve Ginkgo'nun biyofarma'ya getirdiği şey de budur" dedi. Sentetik biyolojinin, biyofarma'nın ilaç geliştirme hattını sistematik bir şekilde bozabileceğini ve hayat kurtaran tedavileri insanlara çok daha hızlı ulaştırmaya yardımcı olabileceğini öngörüyor.

Teşekkür ederiz katia tarasava bu makale hakkında ek araştırma ve raporlama için. SynBioBeta'nın kurucusuyum ve Ginkgo Bioworks dahil hakkında yazdığım bazı şirketler, SynBioBeta'nın sponsorları. SynBioBeta konferansı ve haftalık özet.