Klinik Araştırmalar Sarkom Hastaları İçin Tedavi Seçeneklerini Dönüştürecek mi?

İlaç keşfi ve geliştirmedeki son gelişmeler, birçok kanser türü için mevcut tedavileri dönüştürmüştür. Örneğin, CAR T hücrelerinin (bir kanser hastasından toplanan ve daha sonra belirli kanser hücrelerinin hassas şekilde hedeflenmesine izin veren bir reseptörü ifade edecek şekilde laboratuvarda değiştirilen T hücreleri) onayı, birçok lenfoma türünün tedavisi için onaylanmıştır. %50'nin üzerindeki tam remisyon oranları dahil olmak üzere belirgin yanıt oranları. FDA'nın son on yılda ondan fazla yeni ajanı onayladığı başka bir "kan" kanseri olan multipl miyelomun tedavisinde dikkate değer ilerlemeler kaydedildi. Sonuç, yeni tanı konmuş ve hastalığı nüksetmiş hastalar için tedavi paradigmalarının dönüşümü olmuştur.

Özellikle yukarıda profili verilen kanserler, miyelom ve lenfoma, menşe hücresinin kanın bir bileşeni olan bir hücre olduğu gerçeğini yansıtan hematolojik kanserlerdir. Son zamanlardaki onayların çokluğundan da anlaşılacağı gibi, hematolojik kanserler için yeni ilaçların geliştirilmesine yönelik başarı oranları, tıpta nöroloji, romatoloji ve kardiyoloji dahil olmak üzere birçok terapötik alan arasında en yüksek olanlar arasındadır.

Ancak katı tümörler yani karaciğer, bağ dokuları ve beyinden kaynaklanan tümörler için tedavideki gelişmeler az sayıdadır. Hematolojik kanserlerin başarı oranlarının tam aksine, katı tümörlerde ilaç geliştirme başarı oranları, tıptaki birçok terapötik alan arasında en düşük seviyede olmaya devam ediyor.

Bu özellikle, Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 15,000 yeni kanser vakasına neden olan bir bağ dokusu kanseri olan sarkom için geçerlidir. Bu kanser türünün tedavisinde genel ilerleme eksikliğinin bir kanıtı olarak, ilerlemiş sarkomlu hastaların tedavisi için en etkili ilaç olan doksorubisin'in 1975'te onaylandığını bilmek ayıktır! Ve bu gerçek, yüksek tolere edilebilirliği veya güçlü etkinliği yansıtmaz. Doksorubisin “Kırmızı Şeytan” olarak bilinir, isimlendirme intravenöz infüzyon torbasındaki kırmızı rengini ve zayıf tolere edilebilirliğini yansıtır, anemi, enfeksiyona zemin hazırlayan düşük lökosit sayısı, kalp yetmezliği, mide bulantısı, kusma ve ishal ile beklenen etkileri arasındadır. toksisiteler. Tüm bu riskle birlikte, etkinlik açısından önemli bir artış bekleyebilirsiniz, ancak yeni teşhis edilmiş sarkomlu hastalarda yanıt oranı yaklaşık %17'dir ve yanıtlar ortaya çıktıklarında geçicidir.

Doksorubisin (refrakter hastalık olarak adlandırılır) ile hastalık ilerlemesini takiben ilerlemiş sarkom hastaları için tedavi seçenekleri daha da az lezzetlidir. Örneğin, farklılaşmamış pleomorfik sarkom veya UPS adı verilen büyük sarkom alt tipinde, refrakter hastalığı olan hastalar için tek FDA onaylı ilaç olan Votrient®, %4 yanıt oranına ve olası ölümcül karaciğer toksisitesi uyarısına sahiptir.

Yeni ilaç geliştirmeye ciddi ihtiyaç duyan bu kavruk manzarada, bazı ilaç şirketleri inanılmaz bir karşılanmamış tıbbi ihtiyacı karşılamak için mücadeleyi benimsiyor. Örneğin şirketim TRACON Pharmaceuticals, refrakter UPS'li hastaların kaydedildiği bir denemede kontrol noktası inhibitörü envafolimab üzerinde çalışıyor. Opdivo® ve Keytruda® gibi kontrol noktası inhibitörleri, bir hastanın kendi kanserine saldırmak için kendi bağışıklık sistemini harekete geçirir ve şu anda yirmiden fazla kanser türünde onaylanmıştır, ancak sarkomda onaylanmamıştır. Bu ilaç sınıfının sarkomda aktif olduğuna dair verilere dayanarak, çalışmanın (ENVASARC olarak adlandırılır) amacı, bu hastalarda Votrient tarafından gösterilen yanıt oranından üç veya daha fazla kat daha yüksek bir yanıt oranı göstermektir.

Boehringer Ingelheim, diğer majör sarkom alt tipi olan liposarkomda (yağ hücrelerinden kaynaklanan bir sarkom) seçici olarak aktive olan bir yolu hedefleyen hassas ilaç adayı BI 907828'i, öncekine kıyasla sağkalımı uzatmak üzere tasarlanmış Faz 2/3 Brightline-1 çalışmasında inceliyor. doksorubisin. Son olarak Inhibrx, başka bir Aşama 109 denemesinde (ChonDRAgon olarak adlandırılır) sarkom alt tipi kondrosarkomda (kıkırdak hücrelerinden kaynaklanan bir sarkom) hassas bir ilaç adayı INBRX-3 üzerinde çalışıyor. Bu durumda, deneme, bir plaseboya veya şeker hapına kıyasla sağkalımı uzatmak için tasarlanmıştır ve dirençli sarkom için mevcut tedavi seçeneklerinin yetersizliğini vurgular.

Sarkom için etkili ve tolere edilebilir tedavilerin eksikliğini gidermek için bu şirketlerden klinik araştırma verilerinin teslimi yeterince erken olamaz. Sarkom, yeni tedavi için en önemli karşılanmamış ihtiyacı olan kanser türünü temsil ediyor olabilir ve en etkili tedavi olan doksorubisin 50. yaşını doldurmadan önce daha iyi bir çözüm sunmalıyız.