FDA, Yabancı “Ben Çok” İlaç Üreticilerine Karşı Yenilik İçin Büyük Bir Kazanç Sağladı

19 Şubat 2022'de FDA'nın Onkolojik İlaçlar Danışma Komitesi (ODAC), Çin'den elde edilen verilerin ABD pazarına erişmelerini sağlayacağını umarak Çin'in “ben de” ilaç üreticilerine ciddi bir darbe indirdi. ODAC, neredeyse oybirliğiyle alınan bir kararla, Çin'deki hastaları kaydeden bir denemeden elde edilen pozitif Faz 1 verilerine rağmen Eli Lilly ve Innovent'in PD-3 antikor sintilimabının akciğer kanserinde onaylanmamasını tavsiye etti. 

Sintilimab, Keytruda (Merck tarafından pazarlanmaktadır), Opdivo (Bristol Myers Squibb tarafından pazarlanmaktadır) ve Tecentriq (Roche tarafından pazarlanmaktadır) ile aynı PD-(L)1 yolunu inhibe eden bir kontrol noktası inhibitörüdür – bunların tümü tedavi için onaylanmıştır. akciğer kanseri. Bununla birlikte, sintilimab, Faz 3 ORIENT-11 çalışmasında bu ilaçların hiçbiriyle karşılaştırılmadı. Bunun yerine, kemoterapiye eklendi ve tek başına kemoterapiyle karşılaştırıldı –– yalnızca yararsız olmakla kalmayıp ABD'de etik olmayan bir çalışma tasarımı. ABD'de Keytruda gibi PD-(L)1 inhibitörleri akciğer kanseri tedavisi için bir bakım standardıdır. Bir klinik araştırmanın kontrol kolu da dahil olmak üzere, hastaların bu kontrol noktası inhibitörlerine erişiminin engellenmesi, hatalı uygulama olarak kabul edilecektir.

"Ben de" ilaç geliştirme modeli, on yıllardır ilaç endüstrisinin gözdesi olmuştur. Çok uzun zamandır, ilaç şirketleri yeni bir etki mekanizmasını doğrulayan başka bir şirketten alınan bir ilacın başarısına dayanarak çoğunluğa katıldı. Bu "ben de" ilaçlar, sınıfının ilk ilacıyla aynı birincil etki mekanizmasına sahiptir, ancak kimyasal olarak, patent ihlali olmaksızın patent korumasına izin verecek kadar farklıdır. Ne yazık ki, sınıfının ilk ilacının etkinliğini veya güvenlik profilini geliştirmek için de çok az potansiyele sahiptirler.

"Ben de" ilaç geliştirme neden bu kadar popüler? Birden fazla ilaç şirketinin masada oturmasını sağlayan, nispeten düşük riskli, yüksek kârlı bir çabayı mümkün kılar. Bir bakıma, bir ilaç şirketinin, sınıfında birinci sınıf bir ilaç adayı geliştirmekle ilişkili klinik riski yönetmek yerine başka bir şirketin patentini atlatmak için kaynak yatırımı yapması daha uygun maliyetlidir. Bugün, gitgide daha fazla farmasötik kaynak, büyük hasta popülasyonlarına odaklanan ben de ilaç geliştirmeye ayrılmaktadır; mevcut bir kâr pastasından bir dilim kapmak için agresif bir şekilde pazarlanabilen ilaçlar.

Dr. FDA'dan Pazdur ve Singh, bir başyazıda sorunu açıkça ortaya koydu. Lancet Onkoloji: 

"Çin'den gelen klinik verilere dayanan birçok mevcut uygulama, daha önce ABD'nin onayına yol açan çok bölgeli klinik araştırmalara benzer ve bu nedenle karşılanmamış bir ihtiyacı karşılamamaktadır. Bu ilaçların çoğu, kontrol noktası inhibitör antikorlarıdır; Çin'in İlaç Değerlendirme Merkezi, bu sınıf için 100'den fazla araştırma aşamasındaki yeni ilaç başvurusundan alıntı yapıyor."

“Ben de” modelinin en büyük kaybedenleri, kopyala-yapıştır ilaç geliştirmeye akıtılan milyarlarca dolardan nadiren tek bir fayda gören hastalardır. Benzer bir etki mekanizmasına sahip birden fazla ilacın bulunmasının ilaç fiyatlarını aşağı çekmesi makul bir şekilde beklenebilir, ancak durum böyle olmadı. ABD'de bir kontrol noktası inhibitörü ile bir yıllık tedavi, pazarlama şirketinden bağımsız olarak yaklaşık 150,000 ABD Doları tutarındadır. Aslında, Opdivo'nun fiyatı, o zamandan beri altı diğer PD-(L)2014 kontrol noktası inhibitörünün onaylanmış olmasına rağmen, 1'te ilk onaylandığı zamandan daha yüksek.

Hastalar, yalnızca "ben de" ilaç geliştirme, sınıfının ilk terapi tarafından oluşturulan kâr pastasından bir parça çıkarmanın ötesine geçtiğinde ve başlangıçta onaylanmış ilacın hizmet vermeyen hasta popülasyonları için gelişmeyle sonuçlandığında fayda sağlar. Ben de ilacı, birinci sınıf ilaca kıyasla klinik fayda sağladığını gösterene kadar, esasen “kimin umurunda” bir ilaçtır: hasta sonuçlarını iyileştirmeyen bilinen bir mekanizmaya dayanan onaylanmış bir ilaç. 

Onkolojide, daha az yaygın kansere sahip, daha etkili tedavilere umutsuzca ihtiyaç duyan, karşılanmayan çok sayıda hasta popülasyonu vardır. Bununla birlikte, bu kanser popülasyonları akciğer kanserinden çok daha nadir olabilir ve bu nedenle ilaç şirketlerinin yüksek önceliği değildir. Belirtildiği gibi gereksiz masraf, TRACON Pharmaceuticals farklı bir yaklaşım benimsiyor. TRACON, onaylanmış bir kontrol noktası inhibitörü/inhibitörleri tarafından halihazırda iyi bir şekilde hizmet verilen bir endikasyonda bir me-too ilacı geliştirmek yerine, hiçbir kontrol noktası inhibitörünün onaylanmadığı ve en etkili olanın bulunduğu sarkomda sınıfının en iyisi potansiyel kontrol noktası inhibitörü envafolimab'ı geliştirmektedir. “ilaç” 50 yıldan daha uzun bir süre önce keşfedilen bir kemoterapidir. Envafolimab'ın sınıfının en iyisi potansiyeli, doktorun ofisinde deri altına otuz saniyelik bir enjeksiyon olarak (grip aşısına benzer) verilmesi gerçeğinden kaynaklanmaktadır. 

Bu, damardan uygulandıkları için halihazırda onaylanmış tüm kontrol noktası inhibitörleri için gerekli olan bir infüzyon merkezine yapılan yarım günlük ziyarete kıyasla çok daha uygun bir uygulama yöntemidir. O zaman TRACON'un amacı, uygulama kolaylığı sayesinde sınıfının en iyisi bir tedaviyi temsil eden sarkom hastaları için ilk kontrol noktası inhibitörünü onaylamak ve şu anda onaylanmış sarkom tedavilerine kıyasla daha güvenli ve daha etkili olduğunu göstermektir.

Umarım, FDA'nın Eli Lilly ve Innovent'e yönelik son uyarısı, ilaç şirketlerinden sağlıklı bir şekilde karşılanacak ve kanser hastaları yararlanıcı olacak şekilde önceliklerini yeniden odaklayacaktır.